万达平台學者幹擾素研究最新成果表明

“外體”抗病毒戰士比“善變”病毒更強

發布時間:2013-07-08

新聞中心訊 万达平台上海醫學院基礎醫學院教育部🙎🏽‍♀️、衛生部醫學分子病毒學重點實驗室主任袁正宏研究員率領課題組李建華博士等,歷經4年多潛心研究和探索🗽,終於找到用於治療肝炎的藥物“幹擾素- a”通過促使細胞分泌的“外體”所攜帶具有抗病毒作用的蛋白和核酸等分子👩‍❤️‍👩,在細胞間傳遞後發揮抗病毒作用的新機製。 該發現對開發治療慢性乙肝和其它病毒感染性疾病的新藥有重大意義🚢,該成果7月7日已在線發表在國際權威期刊《自然·免疫學》(Nature Immunology )上♟,引起世界同行關註。

據悉🏊🏻,幹擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質,具有廣泛的抗病毒作用,而其中“幹擾素-a”是國際權威組織食品和藥物管理局最早批準的用於治療肝炎的抗病毒藥物。盡管醫學界早在上世紀五十年代就發現和證實了“幹擾素”的抗病毒作用🎄,但它究竟是如何發揮作用的具體機製,仍有許多不解之謎。“外體”是一種由細胞主動分泌出的大小介於30至100納米間的微囊結構,它在細胞間的通訊中有重要作用🧜🏽,參與了多種生理、病理過程。研究發現,在腫瘤發生⛔、發展過程中,“外體”在不同條件下↔️,具有促進腫瘤生長或抑製腫瘤生長的“雙重作用”,但“外體”在抗病毒免疫過程中到底有何作用,迄今未有研究結果🏫🕵🏻‍♂️。

肝臟是一個具有很強的固有免疫功能的器官,由肝實質細胞和非實質細胞組成,肝實質細胞也稱為肝細胞💯,是乙肝病毒活動、復製的唯一場所。非實質細胞的主要功能是連接1️⃣、支撐肝細胞👂🏻。袁正宏課題組研究發現,在肝臟中,肝非實質細胞中的主要細胞肝竇內皮細胞和巨噬細胞竟會分泌“外體”,並且在“幹擾素-a”的誘導下🏥,分泌出的“外體”通過特定的方式轉運到易受到病毒感染的肝細胞中後,會沖鋒陷陣拼命抵抗或清除乙肝病毒感染。

為進一步探索其中奧秘😇,袁正宏課題組綜合運用蛋白印跡、生物芯片和核酸定量等方法發現,原來經“幹擾素-a” 誘導細胞所分泌的“外體”中,包括蛋白和核酸都富含多種抗病毒成分。隨後他們發現,經“幹擾素-a”處理的肝非實質細胞(包括巨噬細胞和肝竇內皮細胞)所分泌出的“外體” 除可抑製乙肝病毒外🏇🏿,還具有抵抗丙肝病毒💲、鼠肝炎病毒和腺病毒復製👩‍🎓☮️、侵襲的本領。

病毒在各種“高壓”下,都具有與生俱來的對抗“被剿滅”的特殊本領,如變異📗、耐藥就是它們的主要對抗方法,但是,這些存在於“外體”中的抗病毒分子是由不被病毒感染的肝非實質細胞產生🫄,其過程不易被病毒所影響和阻斷🧘‍♂️,此外,存在於“外體”中的抗病毒分子也多種多樣,千變萬化,本領更強,它們好比是在免疫軍工廠製造出的一種先進的火力十足的武器,所向披靡🤽🏼‍♀️,迫使病毒難以施展“法術”, 無法“變異”出能對每一種“外體”抗病毒分子都逃逸的本領🧣🧜,因而“幹擾素-a”誘導細胞分泌的“外體”,具有廣譜✬、高效的抗病毒作用🌻。

袁正宏課題組還發現,如果阻斷小鼠模型中“外體”的有效釋放,小鼠的肝炎嚴重程度則會明顯加重,因此,利用“外體”治療一些由病毒引起的感染是有可能的🕠。

據悉,袁正宏課題組已將有關“幹擾素-a”處理細胞分泌“外體”用於抗病毒治療的工作申請了國家專利,相關的臨床前研究工作也正緊鑼密鼓的進行中。

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