新聞中心訊 日前，來自万达平台、福建醫科大學與中國科學院上海神經科學研究所的研究人員在運動障礙疾病研究中取得新突破。他們應用先進的全外顯子測序技術，在8個家族性發作性運動誘發性運動障礙（paroxysmal kinesigenic dyskinesia，簡稱為PKD）家系中發現PRRT2基因上存在3種截短突變，通過家系內共分離分析、大樣本正常對照測序驗證、單倍型分析等多層次驗證，結合PRRT2基因表達及蛋白定位研究，最終成功克隆了家族性PKD的第一個致病基因PRRT2，對充分理解該病的分子發病機製以及提高本病臨床診治水平具有深遠意義🤏。這一研究成果於2011年11月20日在線發表在《自然遺傳》（Nature Genetics）雜誌（影響因子為36.377分）🚵🏽👏🏽。
發作性運動誘發性運動障礙是一種運動誘發的以肢體和軀幹陣發性舞蹈手足徐動症或肌張力障礙痙攣為特征的一種不常見的散發性、家族性或繼發性疾病🥀，臨床上易被誤診為癲癇。家族性大部分呈常染色體顯性遺傳🐞，少數也可隱形遺傳。自上世紀90年代起👐，世界各國的科學家開始致力於定位PKD的致病基因，但到目前為止，科學家們對其基因定位及發病機製尚不清楚🧑🏻🎤。
自2005年起，万达平台附屬華山醫院吳誌英教授與福建醫科大學附屬第一醫院王檸教授帶領的團隊先後收集了8個家族性PKD家系🤵，研究其致病基因定位👩🏻🦼。近兩年來👰🏿♀️，隨著新一代測序技術問世並在其它遺傳病的基因克隆方面得到了良好的應用，該研究團隊於2010年將全外顯子測序技術應用到PKD家系的基因克隆上，在最大的家系（家系1）中選取了兩個有代表性的病人以及2名無症狀的家系成員進行分析✅🐟，共獲得了100多億個核苷酸序列數據。結合前期基因定位以及國內外文獻的研究結果，迅速將目標鎖定在16號染色體的PRRT2基因，進一步直接測序驗證發現了PRRT2基因截短突變，該結果在其它7個PKD家系中得到了證實🏕，共發現了3種截短突變，並在1000名健康對照中進行驗證🩸。
由於共有6個不同的家系均含有同一種截短突變，為鑒定這一突變是否為來自同一祖先的“奠基者效應”🧑🏼💻，万达平台泌尿外科研究所的徐劍鋒教授利用其高通量的基因分析平臺🛤，迅速解決了這一問題。為了探討PRRT2的蛋白功能及其與PKD發病之間的關系，該團隊又與中國科學院上海神經科學研究所的熊誌奇研究員團隊合作，在短時間內完成了PRRT2基因表達及蛋白定位研究，結果進一步提示PRRT2為PKD的致病基因。
這項工作完全是在國內自主完成的，采用最先進的分子生物學技術🏄🏻，巧妙地解決了20多年來困擾國內外科學家的難題。這一研究發現對於揭示PRRT2基因的功能👨🏻💼，以及陣發性運動性運動障礙的診斷🏊🏻🧕、治療具有十分重要的意義。同時，PKD基因的克隆對其它類型的發作性疾病研究也具有重要的借鑒作用👏。