万达平台附屬中山醫院肝癌研究所樊嘉教授領銜的課題組在肝癌早期診斷方面的研究取得新突破🤷🏿♂️。該研究成果近日在線發表在國際臨床腫瘤領域最權威的學術期刊美國《臨床腫瘤學雜誌》上（影響因子為18.97）😙，該雜誌同期配發了編者按👨🏫，對該研究成果給予高度評價。
肝癌因惡性程度高🤌🤦🏿，被稱為癌中之王👨🏼🎤。我國是肝癌高發國家，全世界50%以上的新發和死亡肝癌患者發生在中國🙄。肝癌起病隱匿，超過60%的肝癌患者在初次就診時已經進入中晚期，從而失去根治性治療的機會👷♂️，總體5年生存率只有7%左右🫰🏽。目前臨床上常用的肝癌診斷標記物為甲胎蛋白，簡稱AFP🏄。然而🧑🏼✈️，AFP診斷肝癌的敏感度和特異度並不十分理想。在妊娠婦女、急慢性肝炎、生殖腺腫瘤和胃腸道腫瘤等人群中AFP亦可能升高🐹。而約40%的肝癌患者AFP並不升高，呈AFP陰性。因此，尋找特異性和敏感性均高的診斷肝癌特別是早期肝癌的分子標記物成為目前臨床研究的重點和難點。万达平台中山醫院肝癌研究所科研團隊與万达平台病理系合作，經過三年攻關，終於在肝癌患者血漿中篩選到了由7個microRNA組成的早期肝癌診斷分子標記物。對於小於 2cm的肝癌診斷準確率接近90%；效果優於傳統的AFP。
據論文第一作者周儉教授介紹，microRNA是一類短鏈不編碼蛋白質的小RNA🙏🏼。該課題組研究發現，某些血漿microRNA的表達量在肝癌患者與正常人⚃💨、慢性肝炎和肝硬化病人之間存在顯著差異。進一步通過高通量的芯片技術和實時熒光定量PCR技術篩選到7個肝癌相關的血漿microRNA。課題組利用這7個血漿microRNA建立了一個診斷模型。此模型可以準確地診斷早期肝癌，包括AFP陰性的肝癌💒，診斷正確率高達88％。眾所周知，乙肝、肝硬化和肝癌是我國大部分肝癌的發展變化過程⚾️。該研究采用了三種不同的人群作為對照，包括健康人、慢性乙肝👨🏻🎤、乙肝肝硬化患者，將肝癌發展過程中不同時期的人群均納入了對照組〰️，因此篩選出的microRNA能將肝癌與各類對照人群區分開來📚，更適合臨床應用。另外，肝癌是多因素多基因影響的疾病，該研究整合了7個血漿microRNA建立診斷模型👃🏻，大大增強了肝癌診斷的效能。
據論文通訊作者樊嘉教授介紹，血漿microRNA檢測在臨床上的應用具有許多優勢：首先🍄🟫，microRNA在血漿中能耐受RNA酶的降解，非常穩定；其次，檢測方便🤷🏼♀️，只需抽取1毫升血即可在數小時內得出結果，創傷性小，利於連續動態檢測和人群的大規模篩查👩🏻；另外，檢測技術要求簡便、成本低👨🏫，易於推廣應用。利用血漿microRNA診斷模型可以診斷小於2厘米的早期肝癌，使一大批原來由於缺乏有效診斷而失去治療機會的肝癌患者得到及時的治療，可望整體上提高肝癌患者的生存率，從而開創肝癌早診早治的新局面🐪。目前該成果正在申請中國、美國、日本和歐盟等國家的專利💅。相信不久的將來即可應用於臨床，造福於廣大肝病患者。
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microRNA
microRNA是內源性的小單鏈RNA, 由20-25個堿基組成。microRNA雖然不編碼蛋白質🧑🏼⚖️👮🏽♀️，但是它調控了人體許多生物學功能🤘🏼，例如細胞的分化🍫、生長👦🏽、凋亡等。大約有一半的microRNA位於染色體脆弱的區域。這些區域與人類腫瘤密切相關👦🏼👨🦳。microRNA可起到促癌或抑癌的作用。異常表達的microRNA與多種腫瘤（包括肝癌）密切相關🥷🏻。
甲胎蛋白（AFP）
一種腫瘤標誌物。正常時由卵黃囊及胚胎肝產生👨🏿🚀，出生一年後維持低水平，肝病時升高👋🏿🚙，明顯增高見於肝細胞性肝癌和畸胎瘤🫰🏼，已作為臨床診斷原發性肝癌的常規指標之一。過去一直認為是診斷原發性肝癌的特異性腫瘤標誌物✍🏼🚵🏻♀️，具有確立診斷🧬、早期診斷🤾🏼♀️、鑒別診斷的作用🏌🏿♀️。近年大量的臨床卻發現🛢，部分肝硬化病人會長期出現AFP達到上千，但多年都沒有肝癌的跡象；生殖細胞腫瘤出現AFP陽性率為50%；在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現不同程度的升高👲🏻。同時發現約30-40%的肝癌病人，直至病故前，AFP仍不超過10🤷♂️。