人類代謝調控領域有新突破

万达平台科學家一項研究為幹預與治療糖尿病帶來新的希望

發布時間:2011-07-12

新聞中心訊 万达平台生物醫學研究院趙世民教授領銜的研究團隊經三年多艱辛工作發現,通過調節人體內一種名叫“PEPCK1”的代謝酶可有效控製葡萄糖濃度,該項成果為糖尿病幹預與治療帶來新的希望。國際頂尖學術期刊Cell系列刊物《分子細胞》(Molecular Cell)雜誌7月9日刊登了這項最新研究成果。

科學家把人體內氨基酸等非葡萄糖營養物質轉化為葡萄糖的過程叫做“糖異生”,正常情況下,人體會根據需要自動轉換葡萄糖, PEPCK1是控製人體細胞糖異生過程的關鍵酶,如果人體內葡萄糖缺乏時,包括大腦在內的以葡萄糖為能量來源的器官功能都會受到不利影響👨‍🍳。PEPCK1的重要任務是,通過糖異生通路將其他能量物質轉化為葡萄糖👩🏻‍🦽‍➡️🈂️,但是🚵‍♀️,如果PEPCK1的活性過高將會導致血液中葡萄糖的濃度上升而誘發糖尿病。因此嚴格調控PEPCK1的活性是控製糖尿病的有效手段🤾🏽‍♀️。趙世民教授帶領他的學生蔣文卿博士等為了尋找這一“有效手段”展開多年艱苦卓絕的工作,他們的研究成果表明👩🏼‍✈️⛲️,PEPCK1的乙酰化程度受到葡萄糖濃度的調控🙇🏻,當葡萄糖濃度較高時,PEPCK1被乙酰化,而乙酰化後的PEPCK1結合了人體內一種叫UBR5的泛素鏈接酶而使自己“被修飾化”,被被修飾化的PEPCK1最終被細胞內的蛋白酶體降解,導致PEPCK1蛋白濃度的降低而抑製糖異生的發生,當人體內葡萄糖濃度降低時,就會抑製糖尿病的發生和發展🎐。

上述研究不僅闡明了PEPCK1活性的分子調控機理,而且發現了人體內與PEPCK1相關的乙酰化酶👰🏽‍♂️、去乙酰化酶和泛素鏈接酶的重要功能🪰,這一系列酶均可作為未來調節糖異生通路的藥物蛋白靶標,也就是說,今後科學家可以通過藥物改變人體內這一系列酶的活性來控製血液葡萄糖濃度的高低,進而有效防治糖尿病。

據悉, 趙世民教授2000年獲美國普渡大學博士學位👨🏼‍🎨。2006年回國👨‍🏭,主要從事代謝失調與疾病相關性的研究,在蛋白質乙酰化修飾✸,代謝中間產物調控細胞信號通路等方面取得了突破性進展,2009年以來在包括國際頂級雜誌Science在內的國際頂級刊物發表多篇重要論文而引起國內外同道關註👼🏻。

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